新英格兰：COVID-19疫苗诱导的血小板减少症的免疫球蛋白常规疗法

除此以外，Covid-19腺病毒表征药物与一种罕见的腹水前障碍有关，该病症被叫作药物正向免疫腹水病态白细胞提高症(VITT)。临床为VITT的患儿年龄大多在20 - 55岁间，表现为不相似腹水产生，如脑静脉窦腹水产生和内脏静脉腹水产生。其发病机制相关可辨别白细胞系数4 (PF4)的IgG免疫的产生，该免疫通过FcγIIa核酸抗拒激活白细胞，导致白细胞数量提高(白细胞消耗)和凝血激活。根据临床研究和肝细胞学结论，该病症抗拒完全相同于自身免疫水溶病态正向的白细胞提高症(HIT)，即使VITT患儿通常未放弃水溶病态用药。

大剂量静脉注射免疫(IVIG)竞争病态地正向VITT免疫与白细胞FcγIIa核酸的相互作用，从而提高白细胞酪氨酸，这一结果确实是一个最重要的用药顾虑。由于用药VITT患儿的信息大多，因此举荐可用IVIG主要是基于与自身免疫HIT用药完全相同的情况，即IVIG可迅速增加白细胞个数，降低高凝平衡状态。举荐可用大剂量静脉注射免疫(IVIG)联合防凝用药药物正向的免疫腹水病态白细胞提高症(VITT)，这是针对Covid-19的腺病毒表征药物的一种罕见副作用。

近期，新英格兰杂志描述了三名在澳大利亚放弃ChAdOx1新型冠状病毒药物后确诊为VITT的第一批患儿对IVIG用药的催化。

3则有VITT患儿放弃IVIG用药后，肝细胞正向的白细胞酪氨酸受到正向。该研究成果还说明了了肝细胞素拘禁检验是如何适用于测定VITT免疫的。肝细胞素拘禁检验是和澳洲参考资料科学实验用于测定HIT的最相似的白细胞酪氨酸检验。

患儿年龄63 ~ 72岁;一个是女病态。因为有份文件称VITT主要再次发生在年轻人身上，澳大利亚将ChAdOx1新型冠状病毒-19药物的可用上限在55岁或55岁以上的人群，。2则有患儿表现为手部动脉腹水产生;第三则有有脑静脉和动脉腹水产生。

三则有VITT患儿临床研究和科学实验检查信息。说明了了3则有患儿与防凝用药和免疫用药相关的连续白细胞个数，以及患儿的身高、肥胖和IVIG给药时必需顾虑的剂量。

三名患儿在ELISA上均测定出防PF4聚阴离子核酸的免疫强非典型。三名患儿在ELISA上均测定出防PF4聚阴离子核酸的免疫强非典型(表1)。经IVIG用药后，ELISA催化病态未出现一致的急剧下降，这暗示IVIG未正向VITT免疫与PF4的结合。患儿2在树脂免疫比浊法(肝细胞学HIT- ab (PF4-H)，器材科学实验)测定为特征病态，这是一种当地HIT免疫慢速化疗测试。根据除此以外的一份份文件，这项选取检验说明了VITT免疫的特征病态结果。

IVIG用药前后ELISA催化

白细胞酪氨酸检验结果。三幅A说明了了三个研究成果患儿的水溶病态诱发白细胞提高症(5 -羟色胺拘禁检验)的这两项白细胞激活检验结果。三则有患儿经IVIG用药后肝细胞之中白细胞酪氨酸被正向。三幅B说明了了一种革新的白细胞酪氨酸检验的结果，用于测定3则有患儿防白细胞系数4 (PF4)的VITT免疫催化。在IVIG用药后赢取的患儿肝细胞之中，可以想到PF4大幅提高的肝细胞素拘禁的不同水平的正向。当加入FcγIIa核酸正向单克隆免疫(IV.3)或加入浓度为10 mg / ml的IVIG时，可观察到完全正向。经IVIG用药后，ELISA催化病态未出现一致的急剧下降，这暗示IVIG未正向VITT免疫与PF4的结合。患儿2在树脂免疫比浊法(肝细胞学HIT- ab (PF4-H)，器材科学实验)测定为特征病态，这是一种当地HIT免疫慢速化疗测试。根据除此以外的一份份文件，4这项选取检验说明了VITT免疫的特征病态结果。

水溶病态和白细胞系数4 (PF4)对肝细胞正向的白细胞酪氨酸有不同的催化模式，若有肝细胞之中VITT的表现存在异质病态。叫停IVIG用药后，3则有患儿的肝细胞之中都出现了免疫正向的白细胞酪氨酸提高。

该研究成果的发现确实反映了肝细胞免疫正向的白细胞酪氨酸受到正向，高凝平衡状态降低，当患儿有严重的白细胞提高和必需用药剂量防凝的多种不寻常腹水时，增加白细胞个数尤其最重要，在在脑梗死后败血症转化的前提。此外，与HIT有关的免疫也通过膜Fcγ核酸激活单核细胞和之中病态粒细胞。由于VITT患儿确实存在严重的持续数周的白细胞提高，早期得不到IVIG确实是VITT防凝用药的最重要辅助用药。现今，一些VITT用药指南敦促，当抗拒猜疑VITT并存在腹水时，预先给药高剂量IVIG。连续两天每克肥胖1克的敦促剂量(即每克总2克)确实是单纯的，因为适用的肥胖可以从“全然”到“仅仅”肥胖或一个叫作“剂量”肥胖的之中间值

顾虑到IVIG在降低免疫正向的白细胞酪氨酸方面的剂量依赖效应，该研究成果敦促在进行这些计算时尽量可用剂量体积，比较好是仅仅肥胖。

该研究成果还说明了了在和澳洲参考资料科学实验之中可用的白细胞酪氨酸检验- 5 -羟色胺拘禁检验-可以通过还包括PF4催化来测定VITT免疫。

除此以外，Greinacher等发现，可用基于白细胞组织起来的洗涤白细胞酪氨酸检验，补充PF4(每毫升10 μg)有利于临床VITT。该研究成果赢取的VITT患儿的肝细胞催化模式是异质病态的，他们敦促HIT和VITT免疫的测定可以通过在通常条件下进行标准的白细胞酪氨酸检验，加入PF4(每毫升≥10 μg)，不加水溶病态即可完成。也敦促每毫升测定0 U作为后端对照，因为在未水溶病态的前提肝细胞正向肝细胞素的拘禁是自身免疫HIT的一个特征。该研究成果背书在注射IVIG前测定肝细胞之中VITT免疫的敦促，以避免肝细胞素拘禁检验的假特征病态结果。相比之下，IVIG用药未能正向ELISA催化病态。

该研究成果描述了澳大利亚第一批在ChAdOx1新型冠状病毒药物接种后临床为VITT的3名患儿。所有三个患儿放弃的药物是由印度肝细胞研究成果所生产,该机构供应了澳大利亚约三分之二的ChAdOx1 nCoV-19药物。2021年3月底开始,在欧洲华盛顿邮报了VITT病则有，阿斯利康药物工程项目在澳大利亚的大力推广仅限于55岁以上的人群。这一上限适用于年龄较大的3则有患儿(72,63和69岁)。除此以外的是，所有三名患儿都有一个或多个动脉腹水重大事件。此外，2则有患儿有静脉腹水产生。该研究成果推测老年VITT患儿确实更容易出现动脉腹水重大事件。

原文出处

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051