Cell：不干不净，吃了没病？Cell揭示微生物微生物定植抗性背后的理论依据

病原真菌生物体感染在人类和其他生物的整个有机体过程当中或多或少，为了对应这一现状，人类不仅免疫系统成功有机体获得了针对病真菌的譬如说和抗性遗忘的潜能，作出贡献生物体对随后生物体感染的更快和更强的应答，而且体内有机体真菌种集的定植施用（抵挡病真菌定殖的潜能）也为病真菌的侵略提供了强大的屏障。而其当中定植施用的作用也许倍受多种选择性基因表达，目前仍不明确。

近日，来自美国政府国立卫生保健研究者院的研究者设计团队在《Cell》上发表了二本书Infection trains the host for microbiota-enhanced resistance to pathogens的研究者成果，发掘出胃致病真菌生物体感染能“训练”生物体的胆汁胺代谢物及其产物胃内的胺基胺上升，掺入可利用胺基胺的生物体将其还原为氧化物，从而抑制致病真菌的种会，加强真菌种集的定植施用。

后半期研究者发掘出，野生动物模型面对生物体感染比检验室动物模型的胃抗性更强。因此，研究者医务人员猜想每半年碰触病真菌也许有益于有机体展最佳的抗真菌功能。他们对SPF动物模型（无特定病真菌动物）、移植野生动物模型真菌种集的无真菌动物模型（wildR动物模型）和生物体感染过假皮肤病耶尔森氏真菌减毒株（ΔyopM，可局部扩张并可借胃黏膜，在生物体感染后几天内可被几乎清除）的SPF动物模型完成肺炎克雷伯真菌（Kpn）生物体感染，发掘出wildR动物模型和ΔyopM动物模型均比对照组SPF动物模型表现出了对Kpn的抗性加强，ΔyopM和wildR动物模型胃真菌种集当中δ-碎裂真菌纲和β-碎裂真菌纲显著上升。这表明，早先的胃生物体感染才会上升有机体对原先生物体感染的抗性。

倍受生物体感染训练的有机体群集可加强定植施用

之后，研究者医务人员对ΔyopM和wildR动物模型真菌种集完成了恒基因组归纳，发掘出这两组动物模型的恒基因组具有的共约功能当中，有6个被注释为参与硫代谢物和甲萘醌生物合成。而δ-碎裂真菌纲的普遍特征是都能采用胺基胺或盐等硫锂从厌氧颤动当中获取能量，胃当中胺基胺的主要来源于胆汁胺。

基于此，研究者医务人员评估了还原胺基胺和盐的胺基胺-胺氨基转移酶（tpa）和腺苷胺转移酶（sat）的活性，同时归纳了各组动物模型生物体感染后胃当中的代谢物物和胆汁胺高水平转变，发掘出tpa、胺基胺以及胆汁胺的总质量在ΔyopM和wildR动物模型当中均显著上升，这表明，致病真菌生物体感染才会冲击生物体的胆汁胺代谢物，造成了胃胺基胺持续上升，使能利用胺基胺的δ-碎裂真菌纲掺入，造成定植施用。胺基胺上升才会作出贡献定植施用这一猜想，也在经胺基胺处理的动物模型粪便真菌种集移植后动物模型抵挡Kpn和鼠疫柠檬胺链球真菌加强检验当中得到了验证。

胺基胺训练的真菌种集加强了定殖施用

由于胺基胺的代谢物途径很广泛，研究者医务人员还评估了胺基胺对其他胃有机体生态的冲击，发掘出胺基胺的补足和早先的生物体感染都丰富了胃有机体当中具有代谢物胺基胺功能的真菌种集成员。

生物体感染训练丰富了利用胺基胺的真菌种集

胺基胺代谢物的主要副产物是自燃硫化氢，在高浓度下，硫化氢可以抑制病真菌栖息于依赖的糖类电子传输链当中的末端酶细胞色素氧化酶的活性。研究者医务人员确实胺基胺可加强有机体群集当中氧化物的产生，进而抑制病真菌的需氧种会，起着定植施用。这一猜想也经检验得到了验证，且发掘出采用氧化物螯合剂水杨胺钡处理动物模型后其胃真菌种集释放的氧化物值得注意减少，粪肠链球真菌、大肠链球真菌等糖类颤动真菌种集扩大，有机体群集的组合而成被扰乱，且对Kpn的施用值得注意消退，作出贡献了病真菌的侵略。

胺基胺衍生的氧化物抑制病真菌颤动

举例，该研究者揭示了生物体生物体感染非丧命病原真菌后，可以通过上升胺基胺掺入需氧颤动胃有机体群集，加强其对随后生物体感染的抗性这一选择性。这也提醒了我们，在一定的正常有机体环境污染当中快速增长，显然是有利于抗性的加强！

原始出处：

Apollo Stacy， et al. Infection trains the host for microbiota-enhanced resistance to pathogens. Cell， 15 January 2021.